Medical cannabis: a viable alternative to treat epilepsy in animals
Por: Flor Ortiz, ICAN Vets. Medica Veterinaria Zootecnista (FMVZ-UNAM), investigadora médica del uso medicinal del cannabis en medicina veterinaria y humana.
Epilepsy is a complex brain disease. It is characterized by abnormality in neuronal networks and manifests itself through seizures, which can be motor, autonomic and/or behavioral. Epileptic seizures are episodic and brief. In most cases it is not clear what causes them (3).
Con una prevalencia entre el 0.62-0.75 % en perros y del 1-3 % en gatos (3,9,12), se reconoce a la epilepsia como el trastorno neurológico crónico más común en estas especies.
Curious fact
The word epilepsy is derived from the Greek word epilambanein and means "to be trapped".
What impact does epilepsy have on the life of the patient and his or her family?
This condition poses a threat to the quality and quantity of life of the patient and family. There is a potentially high emotional and workload for guardians of pets with epilepsy. In addition to the usual care, a long-term commitment is required, which involves medicating the pet several times a day and frequent monitoring for side effects of treatment. Guardians of dogs and cats with epilepsy should take into consideration the financial costs of treatment.
Similarly, the emotional situation of guardians is compromised by the frequency with which seizures occur. Another reason why guardians may experience episodes of severe stress is that, in many cases, the diagnosis of epilepsy is complicated, very costly and invasive for the pets.(13)
Timely diagnostics considerably reduce the risks and side effects. This applies both to the animals and their guardians. At this point it is plausible to mention the relevance of comprehensive management by specialists.
Classification of seizures and epilepsy
The classification of epilepsy types has been an ongoing process in human and veterinary medicine (9). Based on this logic, the International Veterinary Epilepsy Task Force (IVETF) suggests the following classification: (3)
Idiopathic epilepsy: a disease characterized by the presentation of recurrent seizures for which no underlying cause can be found. It is subclassified in three subgroups (3,9)
a) Genetic epilepsy,
b) suspicion of genetic epilepsy, and
c) epilepsy of unknown cause.
Epilepsia estructural: existe una patología intracraneal/cerebral que incluye enfermedades vasculares, inflamatorias/infecciosas, traumáticas, anómalas/del desarrollo,neoplásicas y degenerativas.
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Clasificación del tipo de convulsión
Focales: se caracterizan por signos lateralizados y/o regionales. Pueden originarse en estructuras subcorticales y con patrones de propagación preferenciales que pueden involucrar al hemisferio contralateral. Pueden presentar signología que involucra signos motores, autonómicos o conductuales (de comportamiento).
Generalizadas: causan afectación bilateral (es decir: ambos hemisferios cerebrales causando signos en ambos lados del cuerpo). En perros y gatos, las crisis epilépticas generalizadas suelen ser tónicas, clónicas o tónico-clónicas. Como regla general, el animal perderá el conocimiento durante las crisis epilépticas convulsivas (excluidas las crisis mioclónicas). Además, a menudo ocurren salivación, micción y/o defecación (excluidas las convulsiones mioclónicas).
Tratamiento convencional
El manejo de pacientes con epilepsia plantea un reto particular. El desafío está relacionado con la multitud de causas, así como con la alta variación individual en el cuadro clínico de las epilepsias caninas y felinas. (15)
El tratamiento entre pacientes epilépticos caninos y felinos es bastante diferente. La eficacia de los fármacos antiepilépticos (FAE) es variable y suele estar acompañada por efectos adversos. El perfil de eficacia y el de seguridad deben ser evaluados antes de elegir los FAE. (5)
Se sabe que los fármacos convencionales son eficaces en el 70-90 % de los pacientes. Sin embargo, un porcentaje que oscila entre el 20 y 40 % de la población canina epiléptica NO responderá favorablemente. (1) En los gatos esto ocurre con menor frecuencia. (2)
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Los efectos secundarios de los FAE tienen un alto potencial para reducir la calidad de vida de los pacientes a los que se administran y en algunos casos pueden ser permanentes. Para que sean eficaces se deben tomar de forma continua y de por vida. Los efectos adversos pueden ser crónicos y se corre el riesgo de predisponer a obesidad, ansiedad, trastornos de apego, comportamiento demencial y comportamiento apático.
En el caso particular de perros que reciben más de tres FAE se ha observado que tienen una calidad de vida más baja que los que reciben menos de tres FAE. Para los pacientes con una frecuencia baja de convulsiones, el impacto de los efectos secundarios de los FAEs en la calidad de vida puede ser mayor que las convulsiones en sí mismas. Es aquí cuando se debe considerar cuidadosamente la necesidad de medicación. (14)
En 2018, Berk y colaboradores realizaron un estudio para evaluar el uso de suplementos nutricionales en perros con epilepsia idiopática. Los y las especialistas observaron que el 67.7 % de los tutores hizo un cambio en la alimentación de su mascota una vez establecido el diagnóstico de epilepsia en su perro. Aquellos utilizados con mayor frecuencia (94 %) fueron los suplementos a base de ácidos grasos, siendo el aceite de cáñamo o cannabis para mascotas utilizado en un 42 % de los casos.
La composición de la dieta y algunos de los suplementos alimenticios podrían influir en las propiedades farmacocinéticas de los FAE y potencialmente modificar su perfil de eficacia y seguridad. El uso general de suplementos debe ser considerado y monitoreado por veterinarias/os. La ingesta crónica debe reevaluarse y ajustarse en el proceso de intervención terapéutica para un mejor control de las convulsiones. (4)
En pacientes individuales, los procedimientos estandarizados en la evaluación de las respuestas terapéuticas guiarán a los médicos en el diagnóstico de la farmacorresistencia como base para la decisión de continuar con un régimen terapéutico alternativo. (15)
Sistema endocannabinoide en epilepsia
El sistema endocannabinoide (SEC) desempeña un papel central en la supresión de la excitabilidad neuronal patológica, así como en el control de la propagación de la actividad en una red epiléptica.
Los receptores CB1 encontrados en el sistema nervioso central (SNC) y los cannabinoides endógenos modulan la actividad neuronal, destacando el papel de este receptor en la modulación de la neurotransmisión. (10)
Se ha visto que las convulsiones recurrentes pueden conducir a una reorganización adversa del SEC y al deterioro de su efecto protector. No solo la concentración de endocannabinoides sino también la densidad de los receptores endocannabinoides parece estar alterada en el SNC de pacientes epilépticos. (8)
En perros epilépticos se ha observado que las concentraciones de los endocannabinoides (AEA y 2AG) en el líquido cefalorraquídeo están alterados; lo cual indica que el SEC se activa incrementando las concentraciones de estas sustancias para tratar de modular el umbral de las convulsiones en estos pacientes. (8)
Efectos anticonvulsivos del cannabidiol (CBD)
El CBD es el cannabinoide no estupefaciente más abundante en la planta de cannabis. Se cree que para el control de las convulsiones es una mejor opción que el THC. ¿La razón? Debido a su falta de efectos estupefacientes, seguridad y relativa eficacia demostrada en el control de las convulsiones. Las propiedades anticonvulsivas del CBD se han demostrado en experimentos in vitro e in vivo.
El mecanismo de acción aún no se comprende completamente. Se tiene la hipótesis de que las propiedades anticonvulsivas del CBD no solo se deben a su interacción directa con el SEC, sino también a la asociación con otros receptores paralelos y vías de señalización que se entremezclan con el SEC. (6)
Debido a que el CBD puede interactuar con diversos receptores del organismo, es capaz de modular la excitabilidad neuronal. La atención de los investigadores ahora se centra en la modulación del calcio intracelular (Ca2 +). Esto incluye efectos sobre la movilización de Ca2 + neuronal a través del receptor GPR55 y el influjo a través del receptor TRPV1. (6)
Por otro lado, en un estudio realizado en perros que recibieron un tratamiento a base de CBD, se observó que presentaron una reducción significativa en la frecuencia de las convulsiones y los tutores no informaron efectos adversos. No obstante, también se observó de manera incidental un aumento en la actividad de la fosfatasa alcalina sérica, sin que se observara ningún signo de enfermedad en estos pacientes. (11)
En un estudio llevado a cabo en ratas, se observó que la combinación de fenobarbital y cannabidiol redujo la expresión del status epilepticus*. El CBD administrado junto con los medicamentos anticonvulsivos adecuados reduce la gravedad y la prevalencia de las convulsiones generalizadas. Por el contrario, el CBD solo reduce la gravedad de las convulsiones, pero no evita la expresión de convulsiones generalizadas. (7)
*El status epilepticus es un ataque epiléptico que no muestra signos clínicos de detenerse después de una duración prolongada o ataques epilépticos recurrentes sin reanudación de la función basal del sistema nervioso central.
Efectos anticonvulsivos del cannabidiol (CBD)
El CBD es el cannabinoide no estupefaciente más abundante en la planta de cannabis. Se cree que para el control de las convulsiones es una mejor opción que el THC. ¿La razón? Debido a su falta de efectos estupefacientes, seguridad y relativa eficacia demostrada en el control de las convulsiones. Las propiedades anticonvulsivas del CBD se han demostrado en experimentos in vitro e in vivo.
El mecanismo de acción aún no se comprende completamente. Se tiene la hipótesis de que las propiedades anticonvulsivas del CBD no solo se deben a su interacción directa con el SEC, sino también a la asociación con otros receptores paralelos y vías de señalización que se entremezclan con el SEC. (6)
Debido a que el CBD puede interactuar con diversos receptores del organismo, es capaz de modular la excitabilidad neuronal. La atención de los investigadores ahora se centra en la modulación del calcio intracelular (Ca2 +). Esto incluye efectos sobre la movilización de Ca2 + neuronal a través del receptor GPR55 y el influjo a través del receptor TRPV1. (6)
Por otro lado, en un estudio realizado en perros que recibieron un tratamiento a base de CBD, se observó que presentaron una reducción significativa en la frecuencia de las convulsiones y los tutores no informaron efectos adversos. No obstante, también se observó de manera incidental un aumento en la actividad de la fosfatasa alcalina sérica, sin que se observara ningún signo de enfermedad en estos pacientes. (11)
En un estudio llevado a cabo en ratas, se observó que la combinación de fenobarbital y cannabidiol redujo la expresión del status epilepticus*. El CBD administrado junto con los medicamentos anticonvulsivos adecuados reduce la gravedad y la prevalencia de las convulsiones generalizadas. Por el contrario, el CBD solo reduce la gravedad de las convulsiones, pero no evita la expresión de convulsiones generalizadas. (7)
*El status epilepticus es un ataque epiléptico que no muestra signos clínicos de detenerse después de una duración prolongada o ataques epilépticos recurrentes sin reanudación de la función basal del sistema nervioso central.
Conclusión
Las convulsiones epilépticas son el trastorno neurológico crónico más común de perros y gatos, y representa una amenaza para la calidad y cantidad de vida del paciente. El estado de salud de la mascota genera un gran impacto en la vida de las familias. A su vez, representa un reto médico para las/os veterinarias/os, pues deben llegar a un diagnóstico certero para así llevar a cabo una terapia integral que procure la menor presentación de efectos adversos.
Frente a esta situación, el uso de cannabinoides como el CBD (aislado o en combinación con otros cannabinoides) puede ser una excelente opción terapéutica gracias a su seguridad y baja incidencia de efectos adversos en comparación con los fármacos convencionales. Incluso se puede utilizar dentro de una terapia que incluya otros fármacos antiepilépticos.
Physician Network
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References
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